El minoxidil (MXD) es un derivado de pirimidina y un vasodilatador periférico que se usa ampliamente para la terapia de la alopecia androgenética.
La alopecia androgenética (AGA) es un trastorno común relacionado con el cabello caracterizado por patrones progresivos de pérdida de cabello. Estos afectan a hombres y mujeres genéticamente predispuestos a la dihidrotestosterona (DHT), una hormona responsable de la disminución del crecimiento folicular.
El mecanismo patológico de AGA aún no se comprende completamente; sin embargo, se sabe que AGA promueve la miniaturización de los folículos capilares y disminuye la densidad del cabello .
Este mecanismo es el resultado del acortamiento de la fase anágena, lo que conduce a una disminución de la densidad del cabello y del diámetro del folículo piloso. Considerando el tratamiento con AGA, se pueden delinear cuatro grupos terapéuticos esenciales: factores de crecimiento, inhibidores de la 5-reductasa (la hormona responsable de la transición de la testosterona a DHT) y agonistas y antagonistas del canal de potasio sensibles al ATP del receptor de andrógenos.
Minoxidil para alopecia por estrés
El minoxidil (MXD) ejerce su acción como un abridor de canales de potasio, liberando óxido nítrico y aumentando el flujo sanguíneo a los folículos capilares. Modificando las vías D 2 y E 2 de las prostaglandinas , suprimiendo así la vía involucrada en el desarrollo de AGA . Por lo tanto, tiene la capacidad de prolongar la fase anágena en los folículos capilares con resultados eficaces contra la caída del cabello.
Teniendo en cuenta que se considera que la absorción de MXD es mayor a través de la ruta tópica, se necesitan formulaciones nuevas y adecuadas para su administración.
El interés en el suministro de MXD a través de los folículos capilares para el tratamiento terapéutico con AGA ha surgido en los últimos años. Esto debido a la capacidad del folículo piloso de proporcionar una vía directa para la permeación de la piel. La razón para mejorar el suministro de medicamentos a través de la piel mediante formulaciones basadas en nanotecnología tiene que ver con el tamaño pequeño y el área de superficie aumentada de las nanopartículas.
Por ello permiten un contacto cercano y prolongado con el estrato córneo. Además, la posibilidad de patrones controlados de liberación del fármaco permite una difusión controlada y una penetración más profunda en los estratos de la piel. Así minimizan tanto la dosis requerida del fármaco como las pérdidas del mismo. Además de reducir los efectos adversos tópicos al tiempo que aumenta la eficacia.
✅ Sistemas de administración tópica de minoxidil
Las formulaciones convencionales para la administración tópica de MXD comprenden una solución de minoxidil al 5% para la aplicación capilar. Esto se asocia con altos niveles de pérdida de drogas durante el procedimiento de aplicación y un bajo cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, lo que en última instancia puede dar como resultado un control poco confiable de la dosis. Además, el uso de soluciones basadas en etanol o propilenglicol para formulaciones convencionales de MXD, fabricadas para aumentar la solubilidad en agua de MXD, puede estar asociado con efectos adversos en la piel.
✅ Formulaciones basadas en nanotecnología
Las formulaciones basadas en nanotecnología ofrecen la posibilidad de administración inteligente de MXD. Logrando utilizar dosis más bajas con efectos terapéuticos maximizados y un perfil de liberación más favorable.
- Nanopartículas de lípidos: Son una estrategia prometedora ya que interactúan con los lípidos en el estrato córneo, promoviendo su reorganización. Lo que resulta en una mayor permeación y en la mejora de la eficacia terapéutica de MXD. Además, estas nanopartículas lipídicas no comprometen la hidratación de la piel con la aplicación tópica.
- Nanopartículas poliméricas: Pueden configurarse como nanocápsulas o nanoesferas. Las formulaciones sintéticas basadas en polímeros a base de nanotecnología aumentan la acumulación del folículo piloso del fármaco. Así pueden transportar el fármaco disperso en la matriz, adsorbido en la superficie o encapsulado.
- Nanopartículas metálicas: Son sistemas inorgánicos con una composición rígida. El fármaco puede ser adsorbido o conjugado en la superficie. Se han desarrollado nanopartículas a base de circonio para la administración de MXD, que han promovido la expresión génica de VEGF e IGF-1 y sus respectivos niveles de ARNm. En consecuencia, se observó un crecimiento significativo del cabello con una mayor retención del bulbo piloso, sin signos de eritema o inflamación.
- Ciclodextrinas: Permiten la estabilización del fármaco y evitan la degradación oxidativa, térmica y fotolítica, además de mejorar la solubilidad acuosa de MXD. Los complejos de inclusión de CD / MXD se han desarrollado hasta ahora para permitir un coeficiente de difusión y afluencia de MXD mejorados a través de la piel. Promoviendo finalmente la acumulación de MXD en el sitio de aplicación. Recientemente, se informaron formulaciones de CD a base de hidrogel de alginato relacionadas con la administración tópica de MXD para el tratamiento con AGA . Estos mostraron una estabilidad y biocompatibilidad adecuadas y aumento tanto en el número como en el diámetro de los folículos pilosos.
✅ Seguridad y Toxicidad
El desarrollo de formulaciones basadas en nanotecnología para el suministro tópico de minoxidil ha introducido importantes mejoras para el tratamiento de AGA debido a las características fisicoquímicas distintas de tales formulaciones. No obstante, tales formulaciones, como los materiales adaptados a nanoescala, deben evaluarse cuidadosamente con respecto a su perfil de seguridad. Teniendo en cuenta la mayor tasa de producción de formulaciones basadas en nanotecnología, las organizaciones reguladoras, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) o la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), se preocupan por la creación de directrices relacionadas con la evaluación de los perfiles toxicológicos de sistemas basados en nano.
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