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Sistema endocannabinoide y su aplicación cosmética

El sistema endocannabinoide ( SEC) consta de receptores cannabinoides, endocannabinoides, así como enzimas sintetizadoras y degradantes. Constituye un sistema fisiológico altamente complejo y extremadamente importante que influye en una serie de procesos metabólicos.

Las funciones principales de SEC parecen ser mantener la homeostasis del cuerpo y enseñarle al cuerpo a recuperarse del estrés. También son efectivos en los endocannabinoides en diferentes sistemas reguladores y, por ejemplo, reducen la presión arterial y la temperatura corporal. Además regulan la tensión muscular y la conducción del estímulo en el cerebro y estimulan el apetito y el comportamiento de recompensa.

Con el descubrimiento de los dos receptores de cannabinoides, CB1 y CB2, se explicó la base molecular de la efectividad del 9-THC. Así se postuló por primera vez la existencia de un sistema cannabinoide endógeno. Los receptores CB1 están presentes en muchas áreas del sistema nervioso central (SNC) en altas densidades. Estos se encuentran entre los receptores acoplados a proteínas G más comunes en el cerebro. También se encuentran en varios órganos periféricos (bazo, estómago, médula espinal, pulmones, etc.) en menor medida.

Roles fisiológicos y fisiopatológicos del sistema endocannabinoide

Los receptores CB2 se expresan por las células en el sistema inmune y se pueden rastrear en el cerebro y en los queratinocitos de la piel. Al igual que los receptores CB1, también pertenecen a los receptores acoplados a la proteína G. Cuando se activan, se activa una cascada de señalización (inhibición de la adenilato ciclasa, liberación de calcio intracelular, inhibición del flujo de salida de potasio). Esto finalmente conduce a una modulación de la excitabilidad neuronal.

Entre los diversos efectos biológicos de los agonistas de CBR en la piel se encuentran la inhibición de la proliferación de queratinocitos epidérmicos, la estimulación de la diferenciación de queratinocitos epidérmicos y la actividad antiinflamatoria. Así se sugieren posibles aplicaciones terapéuticas para enfermedades inflamatorias de la piel, incluida la dermatitis alérgica de contacto, la dermatitis atópica y psoriasis.

Desarrollo de endocannabinomiméticos y su aplicación cosmética

Centrándose en los beneficios potenciales, se ha informado en repetidas ocasiones la aplicación dermatológica y cosmética del agonista tópico del receptor de cannabinoides. El desarrollo de ingredientes cosméticos requiere no solo una eficacia suficiente, sino también una seguridad estricta sin efectos adversos locales y sistémicos. Por lo tanto, los cannabinomiméticos como ingredientes cosméticos pueden basarse en compuestos que imitan los endocannabinoides. Teniendo en cuenta la potencial actividad psicológica indeseable posiblemente asociada con los miméticos fitocannabinoides. 

La mayoría de los endocannabinoides identificados actualmente consisten en dos grupos químicos funcionales: ácidos grasos de cadena larga en forma saturada o insaturada, y restos hidrófilos, que incluyen etanolamina, dopamina y glicerol. Teniendo en cuenta que estos dos grupos se conjugan comúnmente a través de un compuesto de amida de ácido graso que forma un enlace amida, se puede hipotetizar que la conjugación de aminoácido como resto hidrófilo en ácido graso de cadena larga podría introducir actividad agonista o antagonista de CBR. 

Efectos sobre la barrera cutánea y respuesta antiinflamatoria

En base a esto, se ha informado la síntesis de un agonista del receptor de cannabinoides y sus efectos sobre la función de barrera cutánea. Se sintetizaron una serie de moléculas de amida de ácido graso y se cribó su actividad moduladora de CBR. Como resultado, dos compuestos, oleoil oleoilamina etanolamina (OOE) y oleoil oleoilamina serinol (OOS), se identificaron como que tienen efectos agonistas CB1R. Mientras que no se observaron efectos en CB2R. Una serie de estudios mostró que estos agonistas ejercen actividades antiinflamatorias significativas.

También se observó una recuperación acelerada de la función de barrera de permeabilidad epidérmica después de una interrupción aguda. Esto sugiere que un agonista tópico de CBR también puede mejorar la función de barrera de la piel. Dado que la conjugación de serinol como un resto hidrófilo también puede incorporar actividad moduladora de CBR en ácidos grasos, se sintetizaron nuevas moléculas de amida de ácido graso conjugadas con serinol y se probó su actividad agonista de CBR. 

Como resultado, el N -palmitoil serinol se identificó como un ligando agonista CB1R, cuya actividad de unión era comparable a la ACEA en el sistema de prueba. La eficacia clínica, según lo probado en un pequeño número de voluntarios sanos, mostró una ligera reducción de la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) y aumentos significativos en la hidratación de la piel inmediatamente después de una aplicación. 

Estos resultados sugieren que el sistema endocannabinoide se puede usar para mejorar las funciones de barrera de la piel, aliviar las respuestas inflamatorias y aliviar las sensaciones de picazón, y puede ser la clave para nuevos ingredientes cosmecéuticos para la piel sensible y enferma.

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